การกระจายตัวของดีเอ็นเอโพลีมอฟิซึมของยีนพาราออกโซเนส 2 ในกลุ่มตัวอย่างประชากรไทย

Abstract

เอนไซม์ paraoxonase 2 (PON2) สามารถพบได้ทั่วไปในเนื้อเยื่อต่างๆ โดยทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระในการลดภาวะ oxidative stress ภายในเซลล์และรอบๆ เซลล์ซึ่งสามารถยับยั้ง lipid peroxidation ของ oxidized-low density lipoprotein (ox-LDL) ทำให้ความเสี่ยงในการเกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัว (atherosclerosis) ลดลง นอกจากนี้ ยังพบว่าความหลากหลายทางพันธุกรรม (polymorphisms) ของยีน PON2 ที่สำคัญอยู่ 2 ตำแหน่ง คือ glycine หรือ alanine ที่ตำแหน่ง 148 (PON2-A148G) และ cysteine หรือ serine ที่ตำแหน่ง 311 (PON2-C311S) ซึ่งพบว่ามีความสัมพันธ์กับทางคลินิกและโรคร้ายแรงต่างๆ อีกทั้งการกระจายตัวของ PON allele จะมีความแตกต่างกันในแต่ละเชื้อชาติ ดังนั้นในการศึกษาครั้งนี้จึงทำการศึกษาการกระจายตัวของยัน PON2 ในกลุ่มตัวอย่างประชากรไทย จำนวน 204 ราย ซึ่งพบว่าการกระจายตัวของยีน PON2-A148G มี allele frequency ของ A allele = 0.68 และ G allele = 0.32 โดยมีการกระจายตัวของ genotype แบบ AG (47.55%) > AA (44.61%) > GG (7.84%) ตามลำดับ และพบว่าการกระจายตัวของยีน PON2-C311S มี allele frequency ของ C allele = 0.25 และ S allele = 0.75 โดยมีการกระจายตัวของ genotype แบบ SS (56.86%) > CS (37.26%) > CC (5.88%) ตามลำดับ อีกทั้งยังพบความสัมพันธ์ (linkage disequilibrium) ระหว่าง PON2-A148G กับ PON2-C311S อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.001) นอกจากนี้พบว่าระดับความเข้มข้นของ total cholesterol และ LDL-C ในกลุ่มประชากรที่มี genotype ของยีน PON2-C311S แบบ SS และ CS จะสูงกว่าประชากรที่มี genotype แบบ CC อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ (p<0.05) ดังนั้นในประชากรที่มี genotype แบบ SS และ CS อาจมีปัจจับเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลอดและหัวใจมากกว่าประชากรที่มี genotype แบบ CC ซึ่งข้อมูลพื้นฐานจากการศึกษาในครั้งนี้ สามารถนำไปใช้เป็นแนวทางในการศึกษาเกี่ยวกับการกระจายตัวของยีน PON2 polymorphisms กับโรคหรืออาการทางคลินิกที่พบในกลุ่มประชากรไทยต่อไป

Paraoxonase 2 (PON2) is ubiquitously expressed in various tissue, which plays a role as intracellular antioxidant. It has been shown to inhibit lipid peroxidation of oxidized-low-density lipoprotein (ox-LDL) and its consequent in prevention of atherisclerosis development. The human PON2 gene has two common polymorphisms, both of which give rise to amino acid substitute with alanine or glycine at codon 148 (PON2-A148G) and cysteine or serine at codon 311 (PON2-C311S). These polymorphisms are associated with a number of pathophysiological conditions, and the variability in allele frequencies among different ethnic groups, thus this study was to evaluate the distribution of PON2 polymorphisms in a total 2004 sampling Thai population. Genotype and allele frequency for the PON2-A148G and PON2-C311S polymorphisms were AG (47.55%) > AA (44.61%) > GG (7.84%) (A allele = 0.68 and G allele = 0.32), SS (56.86%) > CS (37.26%) > CC (5.88%) (C allela = 0.25 and S allele = 0.75%), respectively. Moreover chi-square test showed significant linkage disequilibrium between PON2-A148G and PON2-C311S polymorphisms (p=0.000). Furthermore, the subjects with SS and CS genotypes expressed similar concentrations of total cholesterol and LDL-C but significantly higher than PON2 with CS genotype (p <0.05). These increased total cholesterol and LDL-C may lead to increase risk factor, causing cardiovascular disease. In addition, these ethnic variations are considered important factors in the interpretation of diseases associated with PON2 polymorphism in Thai population.