Naturally Acquired Antibody Profile to P. falciparum DBLα in Patients with Severe and Uncomplicated Malaria and Their Relation to Rosette Formation and Binding Ability to CD36 of Causing Isolates

Abstract

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบจำเพาะต่อการติดเชื้อมาลาเรียที่เกิดจากเชื้อ P. falciparum ในคนที่สัมผัสเชื้อเป็นประจำสามารถป้องกันไม่ให้เกิดโรคมาลาเรียที่มีอาการรุนแรงหรือตายได้ แต่กลไกในการป้องกันก็ยังไม่เป็นที่ชัดเจน สำหรับการติดเชื้อในระยะที่อาศัยอยู่ในเม็ดเลือดแดง PfEMP1 เป็นโมเลกุลที่ทำให้เกิด cytoadherence ซึ่งมีความสำคัญในกระบวนการ sequestration ของเชื้อ P. falciparum และ Duffy binding alpha (DBLα) เป็นโดเมนที่ทำให้เกิดการ resetting วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้เพื่อทดสอบหาโพรไฟล์ของแอนติบอดี DBLα ในผู้ป่วยมาลาเรียชนิดรุนแรงและชนิดไม่แทรกซ้อน จากการศึกษาพบว่าระดับของ anti-PfDBLα lgG ในพลาสมาของมาลาเรียชนิดรุนแรงสูงกว่ามาลาเรียชนิดไม่แทรกซ้อนอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.018) แต่ไม่พบความสัมพันธ์กันระหว่างระดับ anti-PfDBLα lgG กับอัตรา resetting ทั้งในมาลาเรียชนิดรุนแรงสูงกว่ามาลาเรียชนิดไม่แทรกซ้อน จาก IgG ทั้ง 4 subclasses ค่ามัธยฐานของระดับ anti-PfDBLα lgG1 ในพลาสมาจากมาลาเรียชนิดไม่แทรกซ้อนมีค่าสูงกว่ามาลาเรียชนิดรุนแรงอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.012) ในขณะที่ระดับของ IgG2, IgG3 และ IgG4 ที่จำเพาะต่อ PfDBLα ในพลาสมาจากมาลาเรียชนิดไม่แทรกซ้อนมีค่าค่อนข้างสูงกว่ามาลาเรียชนิดรุนแรง และพบว่า lgG1 มีมากที่สุดทั้งในมาลาเรียชนิดรุนแรงสูงกว่ามาลาเรียชนิดไม่แทรกซ้อน ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า anti-PfDBLα lgG1 มีผลป้องกันการเกิดมาลาเรียชนิดรุนแรง

Naturally acquired immunity to falciparum malaria protects people routinely exposed to Plasmodium falciparum infection from severe disease and death. There is no clear concept about how this protection works. For erythrocytic stages, PfEMP, the cytoadherence molecules of P. falciparum plays an important role in sequestration. Duffy binding alpha (DBLα) domain is known to be involve in rosette formation. The objective of this study is to determine the anti-PfDBLα antibody profiles in patients with severe and uncomplicated malaria. As a result, the level of specific anti-PfDBLα IgG in plasma from severe malaria were higher than those from uncomplicated malaria (p=0.018) No correlation of anti-PfDBLα IgG response and resetting rate in both patient groups were found. Among four subclassed of IgG, the median level of plasma anti-PfDBLα IgG from uncomplicated malaria were significantly higher than from severe malaria (p=0.012). Whereas, the levels of IgG, IgG3 and IgG4 specific to PfDBLα from uncomplicated malaria were slightly higher than severe malaria. Among the four IgG subclasses, the IgG1 against PfDBLα is predominant in both uncomplicated and severe malaria. The findings suggest that anti-PfDBLα IgG1 might provide some protection against severe malaria.