The natural curcuminoids, curcumin (1), demethoxycurcumin (2) and bisdemethoxycurcumin (3), have been structurally modified to the demethylated analogues 4-6, methylated analogues 7-12, acetylated analogues 13-17 and the tetrahydro analogues 18-21. The curcuminoids 1-3 and the analogues 4-21 were evaluated for their cytotoxic activities against a human oral cancer (KB) cell line. The demethylated analogues 4-6 and methylated analogues 7-8 exhibited high cytotoxic activities against KB cells with IC50 values of 7.76, 2.38, 8.17, 7.11 and 3.85 μM, respectively. Interestingly, the analogue 5 exhibited the highest cytotoxicity (IC50 value 2.38 μM), which was more potent than ellipticine, the reference anticancer drug (IC50 value 5.40 μM). For the acetylated analogues, the results showed that acetylation did not increase cytotoxicity of the parent curcuminoids. Furthermore, it was also found that the tetrahydro analogues were inactive in this study. The results indicated that conjugated diketo system is essential for cytotoxicity. Analogues with more of free hydroxyl groups were more potent than the natural curcuminoids, with exception for the mono-O-methyl and di-O-methyl analogues of curcumin (1).
ได้นําเคอร์คิวมินอยด์จากธรรมชาติ 3 ชนิด คือ เคอร์คิวมิน (1), ดีเมทอกซีเคอร์คิวมิน (2) และ บิสดีเมทอกซีเคอร์คิวมิน (3) มาปรับเปลี่ยนโครงสร้างเป็น Demethylated analogues 4-6, Methylated analogues 7-12, Acetylated analogues 13-17 และ Tetrahydro analogues 18-21 แล้วนําเคอร์คิวมินอยด์ 1-3 และเคอร์คิวมินอยด์แอนาลอก 4-21 มาทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งในช่องปากมนุษย์ (KB) พบว่า Demethylated analogues 4-6 และ Methylated analogues 7-8 แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งในช่องปากมนุษย์ โดยมีค่า IC50 7.76, 2.38, 8.17, 7.11 และ 3.85 μM ตามลําดับ โดยเฉพาะ Di-O-demethylcurcumin (5) มีฤทธิ์สูงสุด (ค่า IC50 คือ 2.38 μM) ซึ่งสูงกว่ายาต้านมะเร็งมาตรฐาน คือ Ellipticine (ค่า IC50 5.40 μM) ส่วน Acetylated analogues นั้นได้แสดงให้เห็นว่า การเติมหมู่อะซีเตตไม่ได้เพิ่มฤทธิ์ความเป็นพิษต่อเซลล์ให้กับสารจากธรรมชาติ นอกจากนี้ยังพบว่า Tetrahydro analogues ไม่มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่ทดสอบ ผลจากการศึกษาที่ได้แสดงว่าระบบ Diketo ที่คอนจุเกตเป็นสิ่งจําเป็นต่อการแสดงฤทธิ์ความเป็นพิษต่อเซลล์ แอนาลอกที่มีไฮดรอกซิลอิสระมีฤทธิ์สูงกว่าเคอร์คิวมินอยด์จากธรรมชาติ ยกเว้นกรณีของ Mono-O-methyl และ Di-O-methyl analogues ของเคอร์คิวมิน (1)
